Фентанил

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь, в/м (глубоко в мышцу). Внутрь дозу устанавливают в зависимости от состояния больного и его чувствительности к препарату. Лечение начинают с небольших доз, постепенно увеличивая их до достижения оптимального эффекта. Взрослым — 1–5 мг/сут, при необходимости (в условиях стационара) — 10 мг/сут. Суточную дозу принимают в 3–4 приема. При состояниях беспокойства, напряжения и страха — в разовой дозе 1–3 мг. Пожилым больным назначают в меньших дозах. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. В/м — по 12,5–25 мг каждые 2–4 нед, возможно повышение дозы до 50–100 мг.

Передозировка

2 миллиграмма фентанила, смертельная доза для большинства людей

Налоксон может полностью или частично обратить вспять передозировку опиоидов. В июле 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о возможности опасного для жизни вреда от случайного контакта с трансдермальными пластырями с фентанилом, особенно у детей, и посоветовало их сложить вместе с клейкой стороной внутрь, прежде чем выбросить. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, наиболее подверженном риску передозировки фентанила. В США фентанил и аналоги фентанила вызвали более 29000 смертей в 2017 году, что является значительным увеличением по сравнению с предыдущими четырьмя годами.

Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения в Канаде с сентября 2015 года. В 2016 году в провинции Британская Колумбия в среднем умерло два человека в день от смертельной передозировки фентанилом . В 2017 году уровень смертности вырос более чем на 100%: в период с января по апрель 2017 года в Британской Колумбии произошло 368 смертей, связанных с передозировкой.

Фентанил начал проникать в героин и оксикодон, а в последнее время — в кокаин, кетамин и метамфетамин. Килограмм героина с примесью фентанила может быть продан более чем за 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. Фентанил часто производился в Китае и нелегально экспортировался в США. Рынок лекарств Великобритании больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство заменяет импорт.

По состоянию на 2018 год фентанил был самым распространенным опиоидом в списке смертей от передозировки наркотиков, превосходя героин. С 2013 по 2016 год смертность от передозировки фентанила увеличивалась на 113% в год.

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% экспериментальных субъектов ( LD ₅₀ ), составляет «3 мг / кг для крыс, 1 мг / кг для кошек, 14 мг / кг для собак и 0,03 мг / кг для обезьян». LD ₅₀ у мышей составляла 6,9 мг / кг при внутривенном введении, 17,5 мг / кг внутрибрюшинно, 27,8 мг / кг при пероральном введении. LD ₅₀ для человека неизвестна, но смертельная доза для среднего человека оценивается в 2 мг.

Инструкция по применению Фентанила

В соответствии с инструкцией на Фентанил, препарат должны назначать только медицинские работники, которые хорошо осведомлены о правилах использования сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.

Из-за риска угнетения дыхания, фентанил назначается только для использования у пациентов, которые хорошо переносят подобные препараты. При использовании данного препарата необходимо сократить до возможного минимума применение других анестетиков.

Примечание: пациенты считаются опиоидно устойчивыми, если ранее они принимали по меньшей мере 60 мг Морфина в день, 30 мг Оксикодона в день, 8 мг Гидроморфона ежедневно или другие опиоиды в течение недели или более длительного времени.

Назначать дозировки препарата для каждого пациента необходимо индивидуально, принимая во внимание предыдущую историю приема анальгетиков в процессе лечения и факторы риска пациентов к развитию наркотической зависимости. При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума

При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума.

Дозировка

При подготовке к операции взрослого пациента: в/в — по 0,05–0,1 мг (в сочетании с 2,5–5 мг Дроперидола) примерно за пятнадцать минут до введения наркоза. Для хирургического наркоза: в/в — по 0,05–0,2 мг на протяжении каждого получаса.

При подготовке к операции детей: 0,002 мг/кг массы тела. Для хирургического наркоза: в/в — 0,01–0,15 мг/кг или в/м 0,15–0,25 мг/кг. Для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001–0,002 мг/кг.

Пластырь накладывается на 72 часа на плоскую поверхность кожи

При этом очень важно, чтобы поверхность кожи, куда накладывается пластырь была с минимальным волосяным покровом и не имела очевидных проявлений аллергического раздражения

Особые указания

Фентанил в форме ТТС необходимо накладывать на неповрежденный, не раздраженный, и необлученный участок кожи с плоской поверхностью, например, на грудь, спину или предплечье. Маленьким детям и лицам с когнитивными нарушениями предпочтительно накладывать пластырь на верхнюю часть спины, чтобы снизить вероятность неправомерного удаления пластыря. Волосы на объекте приложения необходимо удалить до применения системы, причем использовать для этого бритву не рекомендуется. Участок кожи, куда будет приложен пластырь, должен быть очищен до его применения с помощью теплой воды без добавления моющих средств.

Применять Фентанил в форме ТТС необходимо незамедлительно после извлечения пластыря из запечатанного пакета. Нельзя использовать препарат, если его упаковка имеет признаки нарушения и разгерметизации.

Каждый пластырь из упаковки нужно менять в течение 72 часов. Для нанесения следующего пластыря необходимо использовать новый участок кожи. При возникновении проблем с адгезией края на пластыря можно наложить лейкопластырь для фиксации.

Категорически запрещается: использовать источники тепла, например, грелки или электрические одеяла, а также направлять на место фиксации пластыря нагревательные приборы и лампы для загара, загорать, принимать горячие ванны, гидромассажные ванны и водяные кровати с подогревом.

Побочные эффекты

Ежегодные смерти от передозировки в США и некоторые из наркотиков. Среди более чем 70 200 смертей, оцененных в 2017 году, самый резкий рост произошел среди смертей, связанных с фентанилом и аналогами фентанила (другими синтетическими опиоидами ), — более 28 400 случаев смерти от передозировки.

Ежегодная смертность в США от других синтетических опиоидов , преимущественно фентанила.

Наиболее частые побочные эффекты фентанила, от которых страдают более 10% людей, включают диарею, тошноту, запор, сухость во рту, сонливость , спутанность сознания, астению (слабость), потливость. Реже, у 3-10% людей фентанил может вызывать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсию (несварение), одышку , гиповентиляция , апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также связано с афазией . Несмотря на то, что фентанил является более сильным анальгетиком, он вызывает меньше тошноты и зуда, опосредованного гистамином , чем морфин.

Продолжительность действия фентанила иногда недооценивается, что приводит к вреду в медицинском контексте. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачей в Соединенном Королевстве не предупредили о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. FDA сообщило в апреле 2012 года, что двенадцать маленьких детей умерли и двенадцать. более серьезно заболели от отдельных случайных воздействий на участки кожи с фентанилом.

Фентанил имеет терапевтический индекс 270.

Угнетение дыхания

Наиболее опасным побочным эффектом фентанила является угнетение дыхания или снижение способности дышать. Этот риск уменьшается, если дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой. Этот риск выше в определенных группах, например, с синдромом обструктивного апноэ во сне.

Другими факторами, повышающими риск угнетения дыхания, являются:

• Высокие дозы фентанила
• Спать
• Пожилой возраст
• Одновременный прием депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики.
• Гипервентиляция
• Снижение уровня CO ₂ в сыворотке
• Респираторный ацидоз
• Снижение выведения фентанила из организма
• Снижение притока крови к печени
• Почечная недостаточность

Препараты фентанила с замедленным высвобождением, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданное замедленное угнетение дыхания . Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но существует несколько гипотез:

• Насыщение жировых отложений у людей с быстрой и глубокой потерей жира (люди с раком, сердечной или вызванной инфекцией кахексией могут терять 80% жира).
• Ранняя задержка углекислого газа вызывает расширение кожных сосудов (высвобождение большего количества фентанила) вместе с ацидозом, который уменьшает связывание фентанила с белками, высвобождая еще больше фентанила.
• Снижение седативного эффекта, потеря полезного раннего предупреждающего признака опиоидной токсичности и в результате уровни, близкие к уровням респираторных депрессантов.

Сердце и кровеносные сосуды

• Брадикардия: фентанил снижает частоту сердечных сокращений за счет повышения тонуса блуждающего нерва в стволе мозга, что увеличивает парасимпатический драйв.
• Расширение сосудов: он также расширяет сосуды артериальных и венозных кровеносных сосудов через центральный механизм, прежде всего замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени это достигается за счет прямого воздействия на кровеносные сосуды. Это гораздо более выражено у пациентов с уже повышенным симпатическим влечением, например у пациентов с высоким кровяным давлением или застойной сердечной недостаточностью. Он не влияет на сократимость сердца при приеме обычных доз.

Жесткость мышц

При быстром введении высоких болюсов фентанила жесткость мышц голосовых связок может очень затруднить вентиляцию с помощью мешка-маски. Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нервно-мышечных блокаторов.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. псевдопаркинсонизм, дистония, поздняя дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперрефлексия), головная боль, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице; для флуфеназина деканоата, кроме того, — мышечная ригидность с гипертермией. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, панцитопения. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, запор, снижение аппетита, повышенное слюноотделение/сухость во рту, холестатическая желтуха. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, дерматит. Прочие: полиурия, задержка мочеиспускания, испарина, галакторея, дисменорея, гинекомастия у мужчин, фотосенсибилизация, гиперпигментация кожи, увеличение массы тела, нейролептический злокачественный синдром.

Показания к применению Фентанила

Фентанил назначается:

• для обезболивающего действия короткой продолжительности в качестве анестезии при премедикации, индукции и поддержания в послеоперационный период;
• для использования в качестве сильного обезболивающего средства, являющегося дополнительным при общей или местной анестезии;
• для сочетания с нейролептиками, такими как Дроперидол при премедикации, а также в качестве вспомогательного средства при общей и местной анестезии;
• для использования в качестве анестетика для пациентов с высоким уровнем риска, при проведении сложных операций, например, на сердце.

Также, показанием к применению Фентанила являются неврологические и ортопедические процедуры, где препарат используется в качестве вспомогательного обезболивающего.

Способ применения

Для взрослых:

Назначение и контроль терапии ФЕНОБАРБИТАЛОМ будет проводиться врачом.
Тщательно следуйте всем инструкциям, данным Вам врачом.
Употребление алкоголя во время лечения препаратом ФЕНОБАРБИТАЛ не рекомендуется. При появлении дополнительных вопросов, обратитесь к лечащему врачу.
Таблетки следует запивать водой.
Решение о дозе препарата, которую Вы будете получать, будет принято врачом.
Дозирование:
Обычно терапевтический эффект достигается при концентрации в плазме от 15 до 40 мкг/мл (от 65 до 170 мкмоль/л).
Взрослые
1-3 мг/кг веса тела в день, максимальная разовая доза — 200 мг; суточная — 500 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых людей обычно требуется более низкая доза.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Дозу следует уменьшить. Терапевтические концентрации в плазме составляют от 10-40 мкг/мл.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало
Если Вы (или кто-то другой) приняли большую дозу препарата или есть вероятность, что ребенок проглотил данный препарат, немедленно обратитесь в ближайшее отделение больницы или сообщите об этом врачу. Признаки передозировки включают сонливость, нарушение речи, нарушения координации движений, непроизвольные отрывистые движения глаз, заторможенность, снижение рефлекторного ответа, низкая температура тела, низкое кровяное давление и проблемы с дыханием.
Если Вы забыли принять препарат
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Если Вы забыли принять дозу, примите ее, как можно скорее, как только вспомните, а затем примите следующую дозу в нужное время.
Если Вы прекратили принимать препарат ФЕНОБАРБИТАЛ, у Вас могут возникнуть такие симптомы как бессонница, тревожность, тремор, головокружение, тошнота, судороги и галлюцинации.

Для детей:

Детям за 30-40 мин до еды 2 раза в день: в возрасте до 6 мес разовая доза — 5 мг, 6-12 мес — 10 мг; 1-2 года — 20 мг; 3-4 года — 30 мг; 5-6 лет — 40 мг; 7-9 лет — 50 мг; 10-14 лет — 75 мг.

I ступень анальгезии

Упомянутой фазе соответствует слабая боль. Назначаются слабые анальгетики: жаропонижающие, нестероидные противовоспалительные средства. Подбор препаратов осуществляется исходя из противопоказаний и личной аллергической реакции пациента на содержащиеся вещества. Представленные ниже препараты и дозировки имеют ознакомительный характер, для применения обязательна консультация онколога!

Таблетки:

• Парацетамол в дозировке 650 миллиграмм через каждые четыре часа. Имеет анализирующий и жаропонижающий эффект.
• Или аспирин по 650 миллиграммов раз в четыре часа.
• Ибупрофен. 400-600 миллиграммов через шесть часов.
• Диклофенак. 25-50 миллиграммов через восемь-двенадцать часов. Помогает от мышечных болей.
• Пироксикам. 10-30 миллиграммов в сутки.

Указанные дозировки рассчитывались на среднестатистического взрослого человека весом не менее пятидесяти килограмм.

Принципы:

Первое время принимать следует перорально, при неэффективности переходят на инъекции.
Из-за присутствия накопительного эффекта избранных препаратов первые пару дней советуют не превышать изначальной дозировки (минимальной).
Особенностью перечисленных выше лекарств считается отсутствие лечебного эффекта по достижении предельной дозы.
Обязательно применение после еды. Лучше запивать не водой, а молоком, чтобы сохранить работоспособность слизистой оболочки стенки желудка

Следует осторожно принимать людям с язвенной болезнью желудка, гастритом и старше шестидесяти пяти лет. Лучше в сочетании с Мизопростолом.

Уколы на первой стадии:

• Папаверин – усиливает действие препаратов. Бесполезен, если человек курит.
• Кетанов.
• Пироксикам, Ксефокам – используют при костных болях.

Возможно параллельное применение вспомогательных элементов: транквилизаторов с седативным эффектом, чтобы нормализовать сон; нейролептиков, с целью снизить тошноту и рвоту; кортикостероидов от болей костей; противосудорожные.

Указанный вид анальгетиков свободно отпускается в аптеке без рецепта. Это не исключает значимость посещения врача и губительность самолечения.

Передозировка

Смертельная доза для человека — 2 миллиграмма. Получить передозировку при приеме фентанила очень легко.

При незначительной передозировке наблюдается угнетение кашлевого центра, миоз (сильное сужение зрачков), возникновение галлюцинаций, снижение секреторной активности желудка, раздражение хеморецепторов кишечника, уменьшение мочеотделения, понижение основного обмена, понижение температуры тела, головокружение, головные боли, повышение тонуса гладкой мускулатуры, бронхоспазм, спазм в мочеточниках, боли при мочеиспускании, подавление продольной перистальтики кишечника, усиление поперечной перистальтики кишечника, усиление тонуса антрального отдела желудка, угнетение базальной секреции, замедление пассажа кишечного содержимого, дискинезия толстого кишечника, нарушения зрения, диспепсические расстройства, повреждение слизистой оболочки желудка, поражение интерстициальной ткани, отёк лёгких, гипоксия, брадикардия, остановка сердца, значительное угнетение дыхательного центра, ступор дыхательного центра головного мозга и остановка дыхания[источник не указан 1431 день].

При длительном употреблении фентанила в дозах, даже незначительно превышающих терапевтические, возможно развитие таких заболеваний, как гастрит, язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки. Также употребление фентанила может вызвать повреждение эндотелия сосудов печени, повреждение гепатоцитов и цирроз печени, что обусловлено гепатотоксичностью фентанила[источник не указан 1431 день].

Передозировка фентанила — распространённое явление среди наркозависимых. В частности это послужило причиной смерти известных американских исполнителей: рэпера Lil Peep и рок-певца Принса .

В начале 2018 года наркологи выяснили, что главным убийцей американских наркоманов в последние десятилетие оказался фентанил и другие синтетические опиоиды, распространившийся на территории США. На долю синтетических опиоидов приходится более половины смертей наркоманов в Соединенных Штатах, что также связано и с мощным действием препарата, вызывающего передозировку при крайне малых дозах.

Фармакология

Классификация

Фентанил представляет собой синтетический опиоид из семейства фенилпиперидинов , которое включает суфентанил , альфентанил , ремифентанил и карфентанил .

Структура-деятельность

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон, оксикодон и гидроморфон, синтезируются простыми модификациями морфина, фентанил и его родственники синтезируются модификациями меперидина. Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидинов, такие как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры.

Как и другие опиоиды, фентанил является слабым основанием, которое хорошо растворяется в липидах, связывается с белками и протонируется при физиологическом pH. Все эти факторы позволяют ему быстро проникать через клеточные мембраны, способствуя быстрому действию на организм и центральную нервную систему.

Механизм действия

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный C-конец и внеклеточный N-конец. Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. Когда фентанил связывается, последующая передача сигналов приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение продукции цАМФ , снижение притока ионов кальция и усиление оттока калия. Это тормозит восходящие пути в центральной нервной системе, чтобы повысить болевой порог за счет изменения восприятия боли; это опосредуется уменьшением распространения ноцицептивных сигналов, что приводит к обезболивающему эффекту.

Как агонист μ-рецепторов, фентанил связывается в 50–100 раз сильнее, чем морфин. Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему легче проникать в центральную нервную систему . Он ослабляет «вторую боль» с первичным воздействием на медленно проводящие немиелинизированные С-волокна и менее эффективен при невропатической боли и сигналах «первой боли» через небольшие миелинизированные А-волокна.

Фентанил может сильно вызывать следующие клинические эффекты через агонизм μ-рецепторов.

• Надспинальная анальгезия (μ ₁ )
• Угнетение дыхания (μ ₂ )
• Физическая зависимость
• Жесткость мышц

Он вызывает седативный эффект и спинальную анальгезию за счет агонизма β-рецепторов.

Лечебные эффекты

• Обезболивание: в первую очередь, фентанил снимает боль, воздействуя на μ-рецепторы головного и спинного мозга.
• Седативный эффект: фентанил вызывает сон и сонливость при увеличении дозировки и может вызывать δ-волны, часто наблюдаемые при естественном сне на электроэнцефалограмме.
• Подавление кашлевого рефлекса: фентанил может уменьшить борьбу с эндотрахеальной трубкой и чрезмерным кашлем за счет уменьшения кашлевого рефлекса, что становится полезным при интубации людей, которые не спят и имеют нарушенные дыхательные пути. После приема болюсной дозы фентанила люди могут также испытывать парадоксальный кашель, который до конца не изучен.

Обнаружение в биологических жидкостях

Фентанил можно измерить в крови или моче для отслеживания злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Коммерчески доступные иммуноанализы часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественного определения. Тест Marquis Color также может использоваться для обнаружения фентанила. При добавлении формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при добавлении опиумных препаратов. Ожидается, что концентрация фентанила в крови или плазме будет в диапазоне 0,3–3,0 мкг / л у лиц, терапевтически использующих лекарство, 1–10 мкг / л у людей в состоянии интоксикации и 3–300 мкг / л у жертв острой передозировки. Бумажная масс-спектрометрия с распылением (PS-MS) может быть полезна для первоначального тестирования образцов.

История

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полем Янссеном под маркой его относительно недавно созданной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году. Он был разработан путем скрининга химических веществ, подобных петидину (меперидину), на предмет опиоидной активности. Широкое использование фентанила привело к образованию фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в стехиометрическом соотношении 1: 1 ). Цитрат фентанила вошел в медицину в качестве общего анестетика в 1968 году, производился McNeil Laboratories под торговым названием Sublimaze.

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой состав инертного спиртового геля, наполненного избранными дозами фентанила, которые носят для обеспечения постоянного приема опиоида в течение периода от 48 до 72 человек. часов. После серии успешных клинических испытаний пластыри с фентанилом Duragesic были внедрены в медицинскую практику.

Вслед за пластырем в 1998 году под торговой маркой Actiq был представлен ароматизированный леденец из цитрата фентанила, смешанный с инертными наполнителями, который стал первым быстродействующим продуктом фентанила для использования при хронической прорывной боли.

В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило онсолис (фентаниловая трансбуккальная растворимая пленка), препарат фентанила в новой лекарственной форме для лечения боли при раке у пациентов с толерантностью к опиоидам. Он использует технологию доставки лекарств, называемую BEMA (BioErodible MucoAdhesive), небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, нанесенные на внутреннюю подкладку щеки .

Фентанил имеет US DEA ACSCN в размере 9801 и совокупную производственную квоту на 2013 год в размере 2108,75 кг, что не изменилось по сравнению с предыдущим годом.

Запреты к применению

Перед использованием фентанилового пластыря, показания к применению которого были перечислены выше, следует обязательно ознакомиться и с противопоказаниями. К ним относят следующие состояния:

• тяжелые поражения ЦНС;
• острое угнетение дыхания;
• токсическая диспепсия;
• раздраженная, поврежденная или облученная кожа в области предполагаемой аппликации;
• диарея при псевдомембранозном колите, обусловленном приемом линкозамидов, цефалоспоринов и пенициллинов;
• несовершеннолетний возраст;
• острые послеоперационные боли;
• параллельный прием ингибиторов МАО, а также использование препарата в течение двух недель после их отмены;
• высокая чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

С особой осторожностью рассматриваемый медикамент применяют при хронических болезнях легких, опухолях мозга, внутричерепной гипертензии, артериальной гипотензии, черепно-мозговых травмах, желчнокаменной болезни, брадиаритмиях, лекарственной зависимости, печеночной/почечной недостаточности, гипотиреозе, почечной/печеночной колике, хирургических заболеваниях органов брюшной полости острого характера (до постановки диагноза), алкоголизме, остром тяжелом состоянии, ДГПЖ, стриктурах мочеиспускательного канала, гипертермии, суицидальной наклонности, одновременном применении ГКС, инсулина, антигипертензивных средств, а также у пожилых людей, ослабленных и истощенных больных

Экспертиза

Алгоритм работы с рецептами в соответствии с новым приказом можно изобразить в виде простой схемы:

Всё также важно проверять сроки действия рецептов — они не изменились в сравнении с приказом № 1175н. Также необходимо внимательно смотреть на обязательные для всех бланков реквизиты

Помните, что имя врача может быть заполнено не только от руки, но и штампом.

По мнению Ларисы Гарбузовой, скорее всего, в первое время после вступления в силу нового приказа будет очень много ошибок в заполнении поля «возраст» и в указании ФИО полностью, без инициалов. Особенно если рецепт будет выписан на старом бланке. Является ли это нарушением, запрещающим отпуск препарата? К сожалению, четкого ответа на этот вопрос нет. Равно как нет и практики привлечения за это к ответственности, поскольку приказ вступил в силу совсем недавно.

Побочные явления, признаки передозировки

При применении препарата у пациента могут возникать различные негативные реакции, как связанные с индивидуальной непереносимостью компонентов, так и с передозировкой.

Общие

При передозировке у пациента возникают признаки опиоидной интоксикации – сужение зрачков, угнетение дыхания, коматозное состояние. Единственный способ лечения – проведение реанимационных действий. Далее назначаются антагонисты опиоидов (налоксон), дыхательные аналептики.

Среди них:

• анафилактический шок;
• аллергические реакции на коже (зуд, жжение, сыпь, крапивница);
• заторможенность (седативный эффект);
• головные боли и головокружение;
• ухудшение зрения;
• потеря сознания;
• судороги;
• галлюцинации;
• колебания кровяного давления;
• сердечные нарушения (замедление или учащение сердцебиения, нарушение его ритма);
• местные реакции в виде жжения и боли в месте введения;
• ригидность мышц;
• реакции после выхождения из наркоза (снижение температуры тела, озноб, нарушение дыхания);
• тошнота, рвота, запор;
• почечная колика, проблемы с диурезом;
• ухудшение сексуального влечения и потенции.

Возникновение и признаки наркотической зависимости

Фентанил способен вызывать сильную зависимость, не только психологическую, но и физиологическую. Она может развиваться уже после повторного его применения. Если зависимость возникла, то больному требуется постоянное введение дозы (несколько раз в сутки). При этом ему нужно постоянно повышать дозу, чтобы получить ожидаемую эйфорию. Освободиться от такой зависимости очень сложно.

Как распознать человека, имеющего зависимость от фентанила? У него наблюдаются такие признаки:

• сужение зрачков;
• редкое тяжелое дыхание;
• нарушения речи;
• усталость;
• отсутствие аппетита;
• сонливость.

Последствия употребления фентанила

Если человек находится под действием наркотика, то он спокойный, в хорошем настроении. При окончании действия фентанила он становится вялым и апатичным, а позднее агрессивным и раздражительным. Еще один симптом – наличие на теле (в основном на руках) следов от уколов.

Фармакологическое действие

Действие анальгетической активности фентанила в дозе 0,1 мг равносильно действию 10 мг морфина. Активное вещество данного препарата оказывает влияние на опиоидные рецепторы ЦНС и периферических нервных волокон. Медикамент быстро повышает болевой порог, т. к. подавляет распространение импульсов, сигнализирующих о боли, по нервным волокнам к клеткам центральной нервной системы, отвечающим за их анализ.

Медикамент быстро повышает болевой порог, т. к. подавляет распространение импульсов, по нервным волокнам к клеткам ЦНС.

Этот опиоидный медикамент изменяет восприятие боли. Лекарство оказывает легкий снотворный эффект. Препарат отличается не только выраженным обезболивающим и седативным действием, он способен вызвать чувство эйфории, поэтому возможно развитие физической и психической зависимости. Кроме того, при повторном использовании средства возможно появление толерантности к активному веществу Фентанила.

Фармакокинетика

Активное вещество препарата является жирорастворимым. Распределение препарата после введения происходит неравномерно, и сначала его следы обнаруживаются в почках, печени и других органах с активным кровоснабжением. В дальнейшем происходит насыщение им других тканей тела. Наивысшая концентрация средства в крови отмечается уже через 3 минуты после введения в вену, а при инъекции в мышцу она достигает наивысшей точки через полчаса.

При инъекции в мышцу концентрация вещечтсва достигает наивысшей точки через полчаса.

Высокий уровень концентрации препарата в крови сохраняется примерно 2 часа. В течение этого периода наблюдается выраженный обезболивающий эффект. Метаболизм действующего вещества происходит в печени. Выводится средство преимущественно с мочой. До 10% дозы выводится в неизменном виде. После однократного применения препарат полностью выводится из организма за 6-12 часов. При использовании пластыря активное вещество доставляется в ткани ЦНС и периферические нервы на протяжении не менее 72 часов.

Такой метод введения препарата позволяет поддерживать его концентрацию в крови на одном уровне на протяжении длительного времени.