Метадон

Химия

Леворфанол и его стереоизомер декстрорфан, энантиомеры рацемической смеси рацеморфан.

По химическому составу леворфанол относится к классу морфинанов и представляет собой (-) — 3-гидрокси- N- метил-морфинан. Это «левые» ( левовращающий ) стереоизомер из рацеморфан , который является рацемической смесью двух стереоизомеров с различным фармакологию . «Правовращающий» энантиомер рацеморфана — это декстрорфан (DXO), противокашлевый , мощный диссоциативный галлюциноген (антагонист рецептора NMDA) и слабоактивный опиоид. ДХО является активным метаболитом из фармацевтического препарата декстрометорфан (DXM), который, по аналогии с ДХО, представляет собой энантиомер рацемической смеси racemethorphan наряду с левометорфан , последние из которых имеет свойство , аналогичные свойства того леворфанола.

Эффекты

Эффект декстрометорфана разделен на четыре плато. Первое плато (от 1,5 до 2,5 мг на кг массы тела) описывается как эйфория, слуховые изменения и изменение восприятия силы тяжести. Второе плато (от 2,5 до 7,5 мг / кг) вызывает сильную эйфорию , яркое воображение и галлюцинации с закрытыми глазами . Третье и четвертое плато (7,5 мг / кг и более) вызывают глубокие изменения в сознании, и пользователи часто сообщают о внетелесных переживаниях или временном психозе . Флэнжер (ускорение или замедление) сенсорных входов также является характерным эффектом рекреационного использования.

Также заметная разница наблюдается между гидробромидом декстрометорфана, содержащимся в большинстве препаратов для подавления кашля, и полистирексом декстрометорфана, содержащимся в препарате торговой марки Дельсим. Полистирекс — это полимер, связанный с декстрометорфаном, которому требуется больше времени для его переваривания желудком, так как он требует, чтобы реакция ионного обмена имела место до его растворения в крови. Из-за этого декстрометорфан полистирекс абсорбируется значительно дольше, что приводит к более постепенным и более продолжительным эффектам, напоминающим таблетки с замедленным высвобождением. В качестве средства от кашля полистирекс действует до 12 часов. Эта продолжительность также сохраняется при использовании в рекреационных целях.

В 1981 году в статье Госселина было установлено, что смертельная доза составляет от 50 до 500 мг / кг. Некоторые рекреационные пользователи принимают дозы до 15–20 мг / кг. Единственное исследование показывает, что противоядием от передозировки декстрометорфана является налоксон , вводимый внутривенно .

Помимо психических эффектов, подобных PCP, высокие дозы могут вызывать ложноположительный результат на PCP и опиаты в некоторых тестах на наркотики.

Абстинентный синдром

Типичные признаки абстинентного синдрома:

• Кратковременные сильные депрессивные состояния, резкий упадок сил.
• Смена депрессии эйфорией, имеющая резкий и внезапный характер.
• Выраженные нарушения сна и бодрствования: отсутствие сонливости после бессонной ночи (например, после посещения ночного клуба), повышенная активность даже в период дефицита сна, или, напротив, сонливость в нетипичное время.
• Непрекращающаяся речь, тремор, расширенные зрачки и повышенное потоотделение.
• Повышение частоты сердечных сокращений, артериального давления.
• Отсутствие аппетита, сменяющееся сильным голодом.
• Однообразная деятельность, чрезмерная двигательная активность, сосредоточенность на одном действии и придание ему большой ценности, повторяющиеся движения, нередко параноидального характера: человек несколько раз проверяет, закрыл ли кран, выключил ли электроприборы и проч.
• Излишняя раскрепощенность, в том числе сексуальная.

Список можно продолжать долго: аллилпродин, альфамепродин, альфаметадол, безитрамид, бензетидин, бензилморфин.

Наркоманы в наше время прекрасно знают, от каких таблеток начнутся галлюцинации, от которых зрачки останутся относительно неизменными, из каких аптечных таблеток можно сделать наркотик в домашних условиях и т. п.

Обезболивающие, снотворные, успокоительные лекарства — все они подобны по составу тем синим или розовым таблеткам-наркотикам, что принимают начинающие наркоманы на вечеринках. И такие легальные таблетки-наркотики могут повредить сердцу, ЖКТ, координации движений и нервной системе вообще.

Медицинское использование

Магазинный сироп от кашля декстрометорфан

Подавление кашля

Основное применение декстрометорфана — это средство от кашля , для временного облегчения кашля, вызванного незначительным раздражением горла и бронхов (например, обычно сопровождающим грипп и простуду ), а также вызванных вдыхаемыми частицами раздражителей. Однако контролируемые исследования показали, что симптоматическая эффективность декстрометорфана аналогична плацебо.

Психоневрологические расстройства

В 2010 году FDA одобрило комбинированный препарат декстрометорфан / хинидин для лечения псевдобульбарного аффекта (неконтролируемый смех / плач). Декстрометорфан является действующим терапевтическим агентом в комбинации; хинидин служит только для ингибирования ферментативного разложения декстрометорфана и, таким образом, увеличения его циркулирующих концентраций за счет ингибирования CYP2D6 .

В 2013 году рандомизированное клиническое исследование показало, что декстрометорфан может уменьшить общий дискомфорт и продолжительность симптомов отмены, связанных с расстройством, связанным с употреблением опиоидов . В сочетании с клонидином декстрометорфан сокращал общее время, необходимое для достижения пика симптомов отмены, на 24 часа, одновременно уменьшая тяжесть симптомов по сравнению с одним клонидином.

Комбинированное лекарственное средство декстрометорфан / бупропион проходит клинические испытания Axsome Therapeutics для лечения большого депрессивного расстройства , с ускоренным назначением, присвоенным FDA в 2017 году. Комбинация показала положительные результаты в клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3.

Воздействие на организм человека

Ацеторфин в России входит в группу наркотических лекарственных средств 1 категории.

Подобным действием обладают иные препараты:

1. Ацетилметадолом.
2. Ацетилкодеином.
3. Альфаметилфентанилом.

За выпуск и продажу подобного препарата без соответствующих документов человек будет уголовно наказан, сроком 2-5 лет. Такой препарат по стоимости вдвое дешевле героина, а эффект его намного сильнее.

Химическая формула ацеторфина

Согласно инструкции по использованию, препарат строго противопоказан человеку для внутреннего и иного применения, независимо от формы выпуска. Это связано с высокой токсичностью Ацеторфина.

При попадании лекарства на кожу людей, появляются признаки сильного отравления, соответственно, если вещество попадает внутрь организма, то это оказывается настоящим ядом. Наркоманы с большим стажем, которые уже не могут нормально оценивать ситуацию и поведение, способны согласиться на прием Ацеторфина.

Наркоманы используют средство для введения через вену, очень редко гранулы растворяются в воде, после чего проводится дыхание парами. Действие и наркотический эффект появляется через 15 секунд.

Под влиянием вещества происходит замирание, оцепенение человека, словно он во сне. В состоянии эйфории глаза открыты, зрачок сильно сужен, почти незаметен.

Действует препарат на протяжении четверти часа, эйфория ослабевает, но притупленность и вялость сохраняется.

Злоупотребление Ацеторфином

При злоупотреблении наркотическим веществом, спустя 4 часа после приема появляются пагубные последствия.

Даже при разовом использовании гранул, развивается ломка, благодаря которой можно определить наркомана.

Симптомы зависимости

К основным признакам зависимых людей входят:

1. Судороги конечностей.
2. Сильные головные боли, мигрени.
3. Тошнота, что меняется рвотой.
4. Озноб.
5. Депрессивное состояние.
6. Чувство паники.

Через 8-10 часов после приема Ацеторфина наступает максимальная абстиненция.

Ломка длится до месяца, поэтому самому отказаться от употребления препарата невозможно.

Для нормализации самочувствия наркоманы проводят повторное употребление вещества.

Употребление ацеторфина

За счет высокой токсичности, достаточно нескольких приемов для передозировки.

Последствия употребления Ацеторфина плачевные. С момента первого приема препарата и до наступления летального исхода проходит 30-60 суток.

Во время передозировки наркоман засыпает, проснуться больше не в состоянии. Основная причина летального исхода – остановка дыхания и сердца.

Заключение

Для помощи зависимому человеку потребуется применять только один метод – госпитализация в клинику для наркозависимых людей.

Домашняя терапия невозможна, поскольку следует проводить сильную детоксикацию, а для улучшения состояния и нормализации работы органов применяются мощные медикаменты. Курс полного лечения и реабилитации, зависимых от Ацеторфина составляет от 4 месяцев и более.

Ринасек

Показания к применению:

Острый ринит любой этиологии. Симптоматическое лечение «простудных» заболеваний и гриппа.

Возможные заменители:

Эффект (от 49.00 руб), Колдакт (от 152.00 руб), Ринопронт (от 165.00 руб), Окуметил (от 170.00 руб), Аллерглобулин Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Лекарственная форма:

Лекарственная форма:

сироп, таблетки

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет — для таблеток, до 1 года — для сиропа).C осторожностью. Внутриглазная гипертензия, стенозирующая пептическая язва желудка, пилородуоденальный стеноз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, артериальная гипертензия, стенокардия, тиреотоксикоз, сахарный диабет

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке 3 раза в день. Детям 6-12 лет — по 1/2 таблетки или по 5 мл сиропа 3 раза в день. Детям 1-5 лет — 2.5-5 мл сиропа 3 раза в день. Максимальный курс лечения — 7 дней.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат. Псевдоэфедрин — симпатомиметик, при применении в рекомендованных дозах практически не приводит к повышению АД и стимуляции ЦНС.Трипролидин — блокатор H1-гистаминовых рецепторов, не оказывает выраженного антихолинергического действия. Блокирует раннюю фазу воспалительных и анафилактических реакций, при которых происходит высвобождение гистамина.

Побочные действия:

Сонливость, сухость во рту. Редко, в течение первых 3 дней терапии — бессонница, тахикардия, повышение АД, аллергические реакции (кожная сыпь).Передозировка. Симптомы: возбуждение, головокружение, нарушения сна.Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

Особые указания:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Взаимодействие:

Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола и этанолсодержащих ЛС.

Применение в медицинских целях

Механизм действия «Метадона» основан на длительной стимуляции μ-рецепторов (нервных окончаний) в головном мозге, мышечной ткани, в результате чего блокируется передача болевого импульса. Длительность эффекта обеспечивается за счет способности вещества накапливаться в тканях. Эти же свойства становится причиной устойчивости к первоначальной дозе и риска передозировки.

В качестве медпрепарата «Метадон» получил широкое распространение в Германии накануне Второй Мировой войны. Синтетический наркотик позволил фармацевтическим компаниям обойтись без закупки дорогого растительного сырья. В настоящее время в России отнесен к вредным наркотикам, законодательно запрещено любое использование.

Для обезболивания

«Метадон» применяется пероральным способом в виде таблеткок по 5 мг. Начальная дозировка составляет не более 0,04 грамм «Метадона» (8 таблеток в сутки). По мнению некоторых психиатров, первая доза не должна превышать 2,5–5 мг. Применяется дробно с интервалами в 4 часа. При снижении эффекта дозировку увеличивают на 10 мг (2 таблетки) каждый день и доводят до 80–120 мг. Препарат не назначается для снятия болевого синдрома в родах.

При острых болях возможно внутривенное введение (1 мл раствора содержит 10 мг «Метадона»), хотя такой способ даже в стационарных условиях используется редко. Инструкция рекомендует использовать только подкожные и внутримышечные инъекции. В местах уколов возникают болезненные спайки в подкожножировой клетчатке.

В лечении наркозависимости

Среди ученых нет единого мнения по использованию лекарственных препаратов, содержащих «Метадон» для лечения морфиновых и героиновых наркоманий. «Метадон» вызывает физическую зависимость в случае длительного применения — она обнаруживается при прекращении использования в виде абстинентного синдрома. Иными словами, часто лечение одной зависимости просто приводит к развитию новой.

По выраженности эйфории при дозе в 10–20 мг эффект мало отличается от «Морфина». Но при героиновой зависимости наркоман, получающий «Метадон» внутрь, не проявляет признаков нарушенного поведения. Перевод на системное употребление препарата позволяет снизить дозировку, предотвратить заражение СПИДом от внутривенного введения тяжелого наркотика. Существенным плюсом является применение «Метадона гидрохлорида» один раз в день.

Лечение осуществляется подконтрольно назначением адекватной дозы препарата. Согласно программе терапии, используются специальные формы, рецептуры медикамента. «Метадон» содержится в следующих лекарственных формах:

• таблетки по 5 мг, 10 мг
• дискеты (распадаются в воде на 4 части) в 40 мг
• жидкий концентрат (10 мг вещества в 1 мл)
• ампульная форма по 1 мл (10 мг), 2 мл, 3,5 мл, 5 мл (доза повышена до 50 мг)
• ректальные свечи
• порошок

Препарат четвертый – Гормон роста

Гормон роста может послужить развитию таких процессов, как акромегалия. Этот гормон чаще всего употребляют спортсмены, полагая, что он способствует восстановлению после изнурительных тренировок. Но он может стать причиной развития акромегалии.

Результатом развития таких процессов является истончение кожи, опухание конечностей, ярко выраженной становится линия подбородка. Также могут появляться промежутки между зубов.

Такой гормон роста изготавливали из мертвых тел, что часто являлось причиной развития у некоторых таких страшных болезней, как Крейтцфельда-Якоба, походившее на коровье бешенство и выражавшееся заболеванием головного мозга.

Состав «Метадона» и его свойства

По химической структуре синтетическое вещество является 6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептаноном-3. Для первичного синтеза использовались диметиламин-2-хлорпропан и дифенилацетонитрил. Затем процесс из чего делают «Метадон» изменили на более простой с применением дифенилбутансульфокислоты. Средство выпускается фармакологическими предприятиями в виде гидрохлорида. В наркотическом бизнесе лекарственный препарат «Метадон» заменяется на опиоидные производные:

• альфацетилметадол
• 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан
• бетаметадол
• бетацетилметадол
• изометадон
• L-метадонацетилметадол
• D-метадон

Механизм действия

В 60-х годах прошлого века в организме человека с помощью радиоизотопов выявили опиатные рецепторы четырех разновидностей. Именно через них осуществляется контроль за болевыми ощущениями. Исследованиями установлено, что «Метадон» стимулирует µ-опиоидные рецепторы, которые расположены в структурах головного и спинного мозга, гипофизе, периферических окончаниях нервных волокон гладких мышц и желудочно-кишечного тракта. В результате активации:

• блокируется выработка фермента аденилатциклазы, необходимой для выработки веществ-посредников в передаче импульса
• закрываются кальциевых каналы на передающем отростке нервной клетки
• уменьшается выброс нейромедиаторов с возбуждающими свойствами (глутаминовая кислота)
• происходит накопление электрического потенциала на поверхности принимающего отростка, что снижает ее чувствительность

Клинический эффект от «Метадона» в лекарственной дозировке проявляется в виде комплекса терапевтических и негативных свойств. У человека возникает:

• обезболивание
• чувство эйфории
• сужение зрачков (миоз)
• угнетение дыхания
• снижение перистальтики желудка, желчевыводящих путей и кишечника
• физическая зависимость

Вещество хорошо всасывается через кишечник, проходит сквозь плаценту, попадает в грудное молоко кормящей матери. Препарат действует около 5 часов, способен накапливаться в организме. Устойчивость развивается постепенно в течение длительного времени. Нарушение дыхания (подавление кашлевого рефлекса) и миоз держатся после первичного приема более 24 часов.

После инъекции «Метадона» внутривенно его фиксируют в кровотоке спустя 10 минут. Пероральный прием (через рот) снижает скорость всасывания до получаса. Максимальная концентрация достигается спустя 3 часа. Основные органы, где «Метадон» накапливается, — печень, почки, легочная ткань, селезенка. Вещество перерабатывается в печени на неактивные и активные компоненты.

Что это такое

Ацеторфин – полусинтетический опиат с химической формулой C27H35NO5. В чистом виде в природе вещество не встречается. Физические свойства следующие:

• Внешний вид: твердые гранулы.
• Цвет: полупрозрачный или белый.
• Запах: едкий.
• Температура плавления: от 190 градусов.
• Растворимость в воде: только при нагревании от 20 градусов.

Впервые ацеторфин был синтезирован в 1966 году из гидрохлорида эторфина (М-99). В 1975 году начал использоваться в ветеринарии в качестве транквилизатора для крупных животных. В 1980-х годах его попытались применять в качестве болеутоляющего препарата в лечении людей, но сразу отказались от этого из-за огромного количества побочных эффектов.

В России ацеторфин относится к наркотическим препаратам 1 категории наравне с похожими средствами – ацетилметадолом, ацетилкодеином или альфаметилфентанилом. За их производство и распространение преступники получают уголовный срок от 2 до 5 лет.

Несмотря на незаконность употребления ацеторфина и его повышенную опасность, он все равно продолжает распространяться среди наркоманов. Его покупают из-за цены (он выходит в два раза дешевле героина) и из-за мощнейшего одурманивающего эффекта.

Особые указания и меры предосторожности

Неконтролируемое использование вещества бетаметазон опасно для организма, принимать его более срока, назначенного врачом, нельзя. Также следует строго придерживаться дозировок, указанных в инструкции. Препарат подвергается распаду в печени, а выводится из организма благодаря работе почек. Если нарушить условия лечения, то почки могут не выдержать нагрузки, и произойдет почечная атрофия.

При беременности и лактации

Пациенткам в период вынашивания плода препарат запрещено принимать, даже в малых дозах. В противном случае это приведет к смерти новорожденного, что доказано экспериментами на лабораторных животных. Бетаметазон противопоказан женщинам во время грудного вскармливания, так как часть вещества может вместе с молоком попасть в организм ребенка.

Использование в педиатрии

Детям младшего дошкольного возраста применять вещество в ампулах противопоказано. Могут быть исключения при угрожающих жизни астматических приступах или иных опасных ситуациях. Но педиатры могут посоветовать мази на основе компонента.

Для детей по показаниям суточная доза при приеме внутрь составляет 17-250 мкг/кг, старше 12 лет — как для взрослых.

Взаимодействие

Не следует принимать глюкокортикоиды совместно с сердечными гликозидами, диуретиками

С осторожностью нужно назначать препараты с Эфедрином и Фенобарбиталом. Фенобарбитал, содержащийся в Корвалоле, ускоряет разрушение кортикостероидов в печени, и значит, дозу нужно будет увеличить

Прием алкоголя в период лечения Бетаспаном или другими аналогами противопоказан, так как это может привести к открытию язвы желудка.

Условия продажи и хранения

Хранить глюкокортикоидный препарат разрешено не более 4 лет. По истечении этого срока он подлежит утилизации. Бетаметазон (ампулы) должны храниться в оригинальной упаковке при температуре не более +20…+25°C.

Аналоги

В такой же форме выпуска — ампулах — бетаметазон продается еще с такими торговыми названиями:

1. Бетаспан Депо — суспензия для внутримышечного, внутрисуставного введения и др.
2. Дипроспан — суспензия для инъекций (1 мл).
3. Кеналог — раствор для приготовления инъекций.

Существуют аналоги в таблетках (например Преднизолон) и в виде мази в тубе (Бетаметазон и др.).

Препарат седьмой – Эторфин

Действие героины направлено на появление отчаянья, ухудшения самочувствия, проявления страданий. Тем не менее, ученые смогли воссоздать препарат, действие которого в 500 раз превышало действие героина.

Этим препаратом стал Эторфин, действие которого схоже с героином и морфином, но выражено оно в более сильном воздействии. В результате чего ему не было найдено ни одно из полезных применений, кроме как процесс убийства людей с его использованием, что и послужило на то, что было отменено его производство.

При проведении исследований на определение того, какой силой он обладает, было выявлено, что всего 1 его доза способна убить крупное животное. Достаточно одной сотой от грамма, чтобы убить слона, который весит порядка трех тонн. При этом даже прямой контакт этого препарата с кожей может стать причиной передозировки. Поэтому при его использовании в качестве антидота необходимо знать его применение и следить за реакцией организма.

Химические свойства

Декстрометорфан, что это такое? Данное химическое соединение представляет собой противокашлевое средство, оптический левовращающий изомер меторфана. Несмотря на свое сходство с морфином, средство не обладает опиатными эффектами.

Обычно в составе лекарственных средств вещество находится в виде декстрометорфана гидробромида. Это белые кристаллы, горькие на вкус, не обладающие специфическим запахом. Молекулярная масса соединения = 370,3 грамма на моль. Оно хорошо растворяется в хлороформе , хуже – в воде и эфире. Одним из основных способов получения Декстрометорфана является метилирование 3-окси-N-метилморфинана.

Вещество чаще всего используют в комбинации с прочими лекарствами в качестве замены кодеина . Также широко распространено рекреационное употребление препарата в качестве диссоциатива. Также в медицине средство используют для проведения диагностики, лечения припадков, алкоголизма, некоторых нейродегенеративных заболеванийи зависимости от героина. Иногда лекарство применяют для лечения задержки умственного развития у детей, болезни Паркинсона , при раке легких и трансплантации.

В связи с тем, что Декстрометорфан в высоких дозировках может оказывать действие, сходное с диссоциативными и психоделическимивеществами (схожее с фенциклидином и кетамином ) его применяют в рекреационных целях. Вещество может вызвать психологическую зависимость.

Также ведутся исследования способности лекарства блокировать NMDA-каналыв клетках поджелудочной железы и приводить к блокировке роста базального уровня инсулина . Данное свойство можно использовать, чтобы помочь больным сахарным диабетом 2 типа, которые раньше были вынуждены принимать метформин . Возможно, препарат способен повышать интенсивность выработки инсулина, не приводя к негативным последствиям, а именно – гипогликемии.

На территории РФ данное химическое соединение входит в список 3-го перечня наркотических средств, оборот которых ограничен государством. Чаще всего лекарство можно увидеть в составе сиропов от кашля, капсул для приема внутрь или таблеток.