Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в рф
Содержание:
4. Фармакологическое действие
4.1. Механизм действия
D-амфетамин, как и его аналог метамфетамин, действует как непрямой агонист дофаминовых рецепторов. Он вызывает высвобождение дофамина из везикулярного пула и ингибирует МАО (Weihmuller et al., 1992; Sharp et al., 1986). Кроме того, амфетамин осуществляет блокаду обратного захвата, влияя на активность дофаминового транспортера. В срезах стриатума мышей дикого типа и in vivo (микродиализные исследования) амфетамин вызывает постепенное увеличение внеклеточного дофамина с сопутствующим истощением везикулярного пула дофамина. У мышей, лишенных гена дофаминового транспортера, такой эффект не наблюдался (Jones et al., 1998).
4.2. Психические проявления
Стимулирующий эффект заключается в повышении активности и бодрости, снижении утомляемости, приподнятом настроении, увеличении способности концентрировать внимание, понижении аппетита и снижении потребности во сне. При передозировке все эти эффекты проявляются чрезмерно
Скажем, коммуникативность переходит в болтливость, «соскальзывание», патологическую обстоятельность речи и пр. Повышенная активность под воздействием амфетамина может быть продуктивной (работоспособность), а, с повышением дозы, и бесцельной: например, длительные поиски каких-либо предметов или так называемые «заморочки» (выполнение большого объёма стереотипной работы часто сомнительной необходимости с преувеличенной тщательностью). Злоупотребление амфетамином в сочетании с депривацией сна может привести к шизофреноподобному психозу . Некоторые наркоманы отмечают при передозировке сильные головные боли.
Причиной возникновения этих эффектов является увеличение высвобождения норадреналина и дофамина в ЦНС.
По окончании действия препарата за этими поведенческими реакциями почти всегда следуют пониженный эмоциональный фон, иногда доходящие до депрессии, парейдолии и утомления, что индивидуально для каждого человека. В целом, для всех стимуляторов подобного рода характерен эффект накопления усталости — при прекращении приёма проявляются подавленные препаратом потребности в еде и во сне. Это объясняется тем, что стимуляторы активируют «резервы» организма и после прекращения эффекта требуется их восстановление.
Согласно МКБ-10, вызываемые амфетамином психические и поведенческие расстройства относятся к категории F15.15.. При длительном употреблении амфетамин вызывает психическую зависимость. Физического привыкания амфетамин не вызывает.
4.3. Физиологические проявления
- Учащение пульса, повышение артериального давления (главным образом за счёт стимуляции норадреналином α-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов и β-адренорецепторов сердца)
- Различные изменения тонуса гладкой мускулатуры (например, мидриаз — расширение зрачков; вазоконстрикция — сужение периферических сосудов)
- Сухость слизистых оболочек (а также повреждение слизистой в месте непосредственного контакта с препаратом)
- Холодный пот
- Покусывание языка и внутренней стороны щёк, скрип зубами (бруксизм)
- Стереотипии (монотонные навязчиво повторяющиеся движения). Редко наблюдается обратный эффект — выраженная гиподинамия (как правило, она сопровождает избыточную фиксацию внимания на тех или иных ментальных объектах)
- Активизация (в силу снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера) дуоденогастрального и гастроэзофагеального рефлюкса и другие связанные с нарушением функционирования перистальтики ЖКТ расстройства: запоры, изжога, вздутие, желудочные боли, тошнота, рвота
- Возможны режущие боли при мочеиспускании
При превышении дозировки в первую очередь возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (связанные с электролитным дисбалансом и избыточной нагрузкой), в длительной перспективе — психические отклонения, всевозможные проявления кахексии (в том числе патология почек, печени).
Кардиоваскулярные нарушения включают:
- Гипертонический криз;
- Транзиторную ишемическую атаку;
- Тахикардию;
- Дебюты или характерные для данного пациента приступы аритмий;
- Острые формы ИБС — сердечный приступ, инфаркт, с развитием острой сердечной недостаточности, коллапсом.
Кроме того, длительное злоупотребление нередко приводит к множественному кариесу (из-за потери кальция, механического воздействия, изменения условий среды в ротовой полости из-за снижения саливации, плохой чистки зубов и пренебрежения регулярными профилактическими осмотрами).
Что такое амфетамин
Амфетамин (или фетамин, фен, амф) является мощным стимулятором ЦНС. Открыли активное соединение не так давно – в конце прошлого столетия. Как и большинство наркотических препаратов, фетамин разрабатывался для использования в медицинских целях. Запланирован он был для:
- снятия излишней сонливости;
- лечения тяжелых воспалительных процессов;
- терапия некоторых расстройств психического плана.
Но, к сожалению, дальнейшее употребление стимулятора не ограничилось стенами лечебных учреждений. Амфетамин превратился в наркотик, который принес немало вреда людям.
Воздействие на человеческий организм
Амфетамин представляет собой порошкообразное вещество. Порошок может быть розоватым, белым или с оттенком серого. По способу своего воздействия фен можно сравнить с кофеином, правда, воздействие фетамина намного сильнее и способно спровоцировать стойкую зависимость.
Амфетамин известен в медицине под названием «фенамин»
При применении фенамина сугубо для лечения, с соблюдением установленной дозировки, данное вещество способно помочь в лечении многочисленных заболеваний. Оказавшись в организме, активные компоненты соединения оказывают мощное влияние на периферические отделы нервной системы.
Симптоматика употребления
А активное высвобождение серотонина на фоне влияния фена, вызывает у человека ощущение приятной эйфории. Общее влияние стимулятора на человеческий организм выражается в проявлении следующих симптомов:
- тахикардия;
- повышение АД;
- снижение аппетита;
- возникновение растущего чувства счастья, радости;
- увеличение энергичность, двигательной активности;
- возрастание умственных способностей (повышается сообразительность).
Заподозрить, что человек «сидит» на фене, можно по расширенным зрачкам, неестественно активном поведении, чрезмерно радостном и возбужденном состоянии. Помимо хорошего настроения, отсуствтия аппетита, к зависимому могут прийти и красочные галлюцинации.
Симптомы употребления амфетамина
При длительном потреблении фена, наркоман сталкивается и с рядом побчных эффектов. В частности:
- панические атаки;
- высокий уровень тревоги;
- неадекватность, агрессивность поведения.
Амфетамин вызывает привыкание. Физическая тяга выражена не так ярко, а вот психическая зависимость может появиться уже после первой пробы стимулятора. Пристрастие физического уровня становится следствием синдрома отмены и возникает на фоне полного истощения психики наркомана из-за длительного и плотного знакомства с наркотиком.
Последствия увлечения феном
Явные признаки длительного употребления амфетамина в первую очередь скажутся на внешнем виде зависимого – это серьезное истощение и анорексия. Иные, не менее опасные проявления возникают в виде следующих симптомов:
- апатичное состояние;
- хроническая вялость и усталость;
- проблемы с работой сердца, сосудистой системы;
- глобальные расстройства репродуктивной системы;
- поражения почек, печени, поджелудочной и надпочечников;
- стойкая гипертензия, приводящая к инсультам и инфарктам;
- повышенная хрупкость костной ткани из-за большой нехватки кальция, это проявляется разрушением зубного ряда и выпадением зубов.
Длительное употребление амфетамина может привести к летальному исходу
Особенно опасными последствия могут стать, если амфетамин принимать на фоне алкоголя. Такой тандем приводит к отказу в работе печени и почек. Негативно отзывается фен и на работе мозга. Наркоманы со стажем сталкиваются с такими проявлениями, как:
- острый психоз;
- полная дезориентация;
- неадекватность и агрессивность;
- склонность к суицидальным попыткам.
Использование[править | править код]
Законное использованиеправить | править код
Европейское бюро по борьбе с мошенничеством и Международный комитет по контролю над наркотиками перечисляют следующих легальных производителей фенилацетона: Япония, Китай, Франция, Индия и США.
Вещество используется в фармацевтической промышленности в некоторых странах при изготовлении лекарственных средств группы психостимуляторов. Помимо этого, фенилацетон используется в производстве бензил-радикалов путём фотолиза, применяющихся для синтеза пропилгекседрина (англ.).
В Турции и США фенилацетон присутствует в пятновыводителях и чистящих средствах.
Использование
Законное использование
Европейское бюро по борьбе с мошенничеством и Международный комитет по контролю над наркотиками перечисляют следующих легальных производителей фенилацетона: Япония, Китай, Франция, Индия и США.
Вещество используется в фармацевтической промышленности в некоторых странах при изготовлении лекарственных средств группы психостимуляторов. Помимо этого, фенилацетон используется в производстве бензил-радикалов путём фотолиза, применяющихся для синтеза пропилгекседрина (англ.).
В Турции и США фенилацетон присутствует в пятновыводителях и чистящих средствах.
Примечания
- ↑
- ↑
- ↑
- ↑ EMCDDA. (англ.). Дата обращения: 13 апреля 2013.
- ↑ The Forensic Science Service. (англ.) (2004). Дата обращения: 20 апреля 2013.
- ↑
- ↑
- Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, 6th Edition. — Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. — С. 642—643. — 1377 с. — ISBN 978-0781768795.
- ↑
- ↑
- ↑ Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 12th edition. — McGraw-Hill Medical, 2010. — С. 576—577. — 1200 с. — ISBN 9780071764018.
- ↑
- Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 12th edition. — McGraw-Hill Medical, 2010. — С. 565—571. — 1200 с. — ISBN 9780071764018.
- ↑ Н. Н. Иванец, Ю. Г. Тюльпин, В. В. Чирко, М. А. Кинкулькина. Психиатрия и наркология: учебник. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. — С. 734. — 832 с. — ISBN 5-9704-0197-8.
- ↑ Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 53, 59—66. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
- Steven B. Karch, Olaf Drummer. Karch’s Pathology of Drug Abuse, Fourth Edition. — CRC Press, 2008. — С. 262—263. — 736 с. — ISBN 978-0849378805.
- Drugbank. (англ.). Дата обращения: 13 апреля 2013.
- ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, 6th Edition. — Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. — С. 644. — 1377 с. — ISBN 978-0781768795.
- ↑ Steven B. Karch, MD, FFFLM. Drug Abuse Handbook, Second Edition. — CRC Press, 2006. — С. 170. — 1288 с. — ISBN 978-0849316906.
- ↑ Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. The Art of Drug Synthesis. — John Wiley & Sons, Inc., 2007. — С. 244—247. — 350 с. — ISBN 978-0471752158.
- Ruben Vardanyan, Victor Hruby. Synthesis of Essential Drugs. — Elsevier, 2006. — С. 119—120. — 634 с. — ISBN 978-0444521668.
- ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn’s Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 1050—1053. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
- ↑ . Food and Drug Administration. Дата обращения: 28 февраля 2017. (англ.)
- Basant Puri, Ian Treasaden. Psychiatry: an Evidence-Based Text. — Edward Arnold, 2010. — С. 1059—1060. — 1323 с. — ISBN 978-1455702954.
- Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn’s Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 938. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
- Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn’s Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 662—663. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
- ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Sociery. British National Formulary 61, March 2011. — BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. — С. 246. — 1036 с. — ISBN 978-0853699620.
- BMA, Royal Pharmaceutical Sociery. British National Formulary 61, March 2011. — BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. — С. 881. — 1036 с. — ISBN 978-0853699620.
- ↑
- Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 51. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
- Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 52—53. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
- UNODC. (англ.) (2012). Дата обращения: 20 апреля 2013.
- . INCB. Дата обращения: 20 апреля 2013.
- (недоступная ссылка). INCB. Дата обращения: 20 апреля 2013.
- Правительство РФ. (12 июля 2010). Дата обращения: 19 апреля 2013.
- ↑ Правительство РФ. . Дата обращения: 19 апреля 2013.
- (англ.). DEA. Дата обращения: 20 апреля 2013.
- (недоступная ссылка). INCB. Дата обращения: 26 апреля 2013.
Метаболизм
Схема метаболизма амфетамина
Несмотря на то, что значительная часть амфетамина выводится из организма в неизменном виде, амфетамин также подвергается как фазе I метаболизации (преобразование в более полярные производные), так и фазе II метаболизации (конъюгации). Фаза I метаболизации катализируется двумя системами ферментов: цитохромами P450 (включая CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) и флавин-содержащей монооксигеназой (англ. Flavin-containing monooxygenase). Декстроамфетамин метаболизируется более активно, чем левамфетамин.
Основным путём метаболизации является дезаминирование амфетамина с образованием неактивного метаболита, фенилацетона (P2P), который затем окисляется до бензойной кислоты и выводится в виде гиппуровой кислоты или подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Помимо этого, амфетамин также подвергается гидроксилированию в позиции β и 4-й позиции ароматического кольца с образованием норэфедрина и пара-гидроксиамфетамина соответственно, которые затем частично гидроксилируются до пара-гидроксинорэфедрина. Норэфедрин, пара-гидроксиамфетамин и пара-гидроксинорэфедрин являются активными метаболитами. В процессе фазы II метаболизации метаболиты, гидроксилированные по ароматическому кольцу, также подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов.
При нормальных условиях 16-28 % рацемического амфетамина выводится в виде гиппуровой кислоты, 4 % в виде бензоилглюкуронида, 2-4 % в виде пара-гидроксиамфетамина, 2 % в виде норэфедрина, <1 % в виде фенилацетона и <0,5 % в виде пара-гидроксинорэфедрина.
Синтез
Реакция Лейкарта
Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина.
Восстановительное аминирование фенилацетона
Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются:
- Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона c аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея.
- Восстановление амальгамами алюминия, цинка или магния.
Реакция фенилацетона с гидроксиламином в слабощелочной среде с образованием промежуточного оксима, который затем восстанавливается натрием в присутствии метанола (именно такая реакция была предложена в патенте Smith, Kline & French 1930 года), алюмогидридом лития или в присутствии палладиевого катализатора.
Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен
Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития.
Замещение уходящей группы
Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле.
Стереоселективный синтез
При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.
Правовой статус[править | править код]
До апреля 2010 года входил в прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством и международными договорами РФ. После выхода Постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2010 года № 255 внесён в наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации. Для целей 228, 228.1, 229 И 229.1 УК РФ значительным размером вещества считается 1 гр, крупным — 10 гр, особо крупным — 2 кг.
В США входит в список II контролируемых субстанций (англ.) с 11 февраля 1980 года.
Медицинское применение
Adderall XR — амфетамин + декстроамфетамин в капсулах с пролонгированным действием
Одной из основных сфер применения амфетамина в медицине (в странах, где такое применение разрешено) является лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей (наряду с метилфенидатом). Следующие препараты амфетамина были одобрены FDA для этой цели:
- Дексамфетамин (правовращающий энантиомер амфетамина; торговое наименование — «декседрин»)
- Амфетамина аспартата моногидрат + амфетамина сульфат + дексамфетамина сульфат + дексамфетамина сахарат (торговое наименование — «Аддералл» (англ. Adderall) и Adderall XR)
- Лиздексамфетамин (основное торговое наименование — «вивансе»).
Применение стимуляторов ЦНС улучшает состояние детей, страдающих СДВГ, в 75 % случаев, однако их эффективность в долгосрочной перспективе вызывает сомнения. Высокий потенциал злоупотребления амфетамином привёл к созданию препаратов пролонгированного действия, в виде капсул с замедленным высвобождением (Adderall XR) или пролекарства (лиздексамфетамин), применение которых в рекреационных целях менее вероятно.
Другим показанием к применению препаратов на основе амфетамина является нарколепсия.
Противопоказания
Амфетамин противопоказан при болезнях сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию в умеренной или тяжёлой форме, структурных аномалиях сердца, атеросклерозе, гипервозбудимости, гипертиреозе, истории злоупотребления алкоголем или наркотиками.
С осторожностью применяется при анорексии, артериальной гипертензии в лёгкой форме, психозах или биполярном расстройстве, истории эпилепсии, тиках и синдроме Туретта, закрытоугольной глаукоме, острой порфирии.
Следует избегать приёма препаратов амфетамина во время беременности и кормления грудью (амфетамин проникает в грудное молоко).
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременный приём препаратов амфетамина с гуанетидином (антагонизм действия), а также ингибиторами МАО, включая моклобемид (риск гипертонического криза). Амфетамин ослабляет действие и антигистаминных, адреноблокирующих, антигипертензивных средств, фенобарбитала, фенитоина, этосуксимида и алкалоидов чемерицы. Усиливает действие трициклических антидепрессантов, норадреналина и петидина (меперидина).
Химия
График сравнения химических структур различных производных амфетамина
Классификация стимуляторов затруднена из-за большого числа классов, которые принадлежат наркотикам, и того факта, что они могут принадлежать к нескольким классам; например, экстази можно классифицировать как замещенный метилендиоксифенэтиламин , замещенный амфетамин и, следовательно, замещенный фенэтиламин .
Говоря о стимуляторах, исходное лекарство (например, амфетамин ) всегда будет выражаться в единственном числе; со словом «замещенный» перед исходным лекарственным средством ( замещенными амфетаминами ).
Основные классы стимуляторов включают фенэтиламины и замещенные амфетамины их дочернего класса .
Амфетамины (класс)
Замещенные амфетамины — это класс соединений, основанный на структуре амфетамина ; он включает все производные соединения, которые образуются при замене или замещении одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра амфетамина заместителями . Примерами замещенных амфетаминов являются амфетамин (сам по себе), метамфетамин , эфедрин , катинон , фентермин , мефентермин , бупропион , метоксифенамин , селегилин , амфепрамон , пировалерон , МДМА (экстази) и ДОМ (STP). Многие препараты этого класса работают в основном за счет активации следового аминосвязанного рецептора 1 (TAAR1); в свою очередь, это вызывает ингибирование обратного захвата и отток или высвобождение дофамина , норэпинефрина и серотонина . Дополнительный механизм некоторых замещенных амфетаминов является высвобождение везикулярных магазинов из нейромедиаторных моноаминов через VMAT2 , тем самым увеличивая концентрацию этих нейромедиаторов в цитозоле или внутриклеточной жидкости, из пресинаптического нейрона .
Стимуляторы амфетаминового ряда часто используются из-за их терапевтического эффекта. Иногда врачи назначают амфетамин для лечения большой депрессии , когда пациенты плохо реагируют на традиционные препараты СИОЗС , но доказательства, подтверждающие такое использование, скудны / неоднозначны. Примечательно, что два недавних крупных исследования фазы III лиздексамфетамина ( пролекарства амфетамина) в качестве дополнения к СИОЗС или СИОЗСН при лечении большого депрессивного расстройства не показали дальнейшего улучшения эффективности по сравнению с плацебо . Многочисленные исследования продемонстрировали эффективность препаратов , таких как Adderall (смесь солей из амфетамина и декстроамфетамин ) в контроле симптомов , связанных с СДВГ . Из-за их доступности и быстрого действия замещенные амфетамины являются основными кандидатами на злоупотребление.
Аналоги кокаина
Были созданы сотни аналогов кокаина, все они обычно содержат бензилокси, связанный с 3 атомами углерода тропана. Различные модификации включают замещения в бензольном кольце, а также добавления или замещения вместо нормального карбоксилата на углероде тропана 2. Также были разработаны различные соединения со сходной структурой активности с кокаином, которые технически не являются аналогами.
Альфа-пирролидиновалерофенон PVP
/ Добрый день!Доктор,подскажите пожалуйста,каким образом в результатах анализов могло оказаться это вещество-Альфа-пирролидиновалерофенон (PVP)?В следствии приёма каких препаратов,могли быть такие результаты?Болен сахарным диабетом 1 типа.И перед этим проходил лечение в больнице по удалению камня в слюнной железе.К вопросу приложено фотоОтвечает психиатр, наркологЗдравствуйте.
Альфа-пирролидиновалерофенон (PVP), действительно, является производным наркотического средства N-метилэфедрона. Однако, можно попытаться убедить суд в неоднозначности этого вещества, потому что оно является также, и производным валерофенона, который не внесён в перечень наркотических средств. Но для этого, на заключение химико-токсикологической экспертизы — надо написать рецензию в виде «Заключения специалиста».
Наверняка в проведенной вам экспертизе, встречаются и другие неточности. Некоторые препараты, такие как , вполне могут исказить анализ, и если у вас имеется рецепт от лечащего врача, вы имеете право его предъявить в суде!Консультация врача-нарколога на тему «Альфа-пирролидиновалерофенон PVP» Заказ лекарствот170Рот8Р, Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. СеченоваПрактикующий врач-психиатр, психиатр-нарколог, психотерапевт-гипнолог (г.Омск).
Стаж работы — 17 лет. Член Национального Наркологического Общества. Кандидат медицинских наук. Эксперт по вопросам медицинского законодательства в сфере психиатрии и наркологии.